找回丢失的多巴胺神经元，干细胞让帕金森患者不再颤抖

近期，发表在《自然医学》杂志上的研究显示，干细胞可在特定条件诱导下逐渐具有神经元形态特征并表达神经元特异性标志物—特异性烯醇化酶，这证实了干细胞向神经细胞定向分化的可能。初步表明干细胞治疗帕金森病是安全有效的。

我国帕金森患者超250万名

帕金森病( Parkinson’s disease，PD) 是一种危害中老年健康的慢性神经退行性疾病，发病率仅次于阿尔茨海默氏病。PD 的主要病理特征为脑内黑质多巴胺能神经元( dopaminergic neuron，DN) 进行性丧失，导致纹状体多巴胺( dopamine，DA) 含量的缺乏。临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等运动症状为主，同时可出现感觉障碍、睡眠障碍、自主神经功能障碍、精神障碍等非运动症状。

中国帕金森病患者人数居世界首位。在我国，65岁以上人群发病率为1.7%，目前我国帕金森病患者超过250万名。随着老龄化加剧，帕金森病患者的发病率及患病率逐年增加。世界卫生组织专家预测，到2030年，我国帕金森病患者将达到500万。

被帕金森拖累的名人

历史上，许多名人都折戟于帕金森病的镰刀之下。

邓小平——帕金森晚期并发肺部感染

一代伟人邓小平是帕金森病患者。他患帕金森病的时间很长，治疗长达十几年，到晚期情况越来越差，最终因帕金森病晚期并发肺部感染，呼吸循环功能衰竭，抢救无效而离开人世。

陈景润——受困于医学界的哥德巴赫谜题

我国著名数学家陈景润因证明哥德巴赫猜想“1+2”享誉整个世界，然而在他51岁时被诊断患帕金森病。据资料显示，陈景润的病症是这样的：走路不稳定；四肢肌肉痉挛；眼睛不能随意睁、闭；口水无节制地向外流。

阿里——拳王的颤抖

阿里曾被誉为是这个世界上最伟大的拳击手。1996年的亚特兰大奥运会开幕式上，当阿里出现在火炬台上，他那擎住火炬的手臂却在不住地抖颤，头也不由自主地微颤，他当时并不是因为紧张，而是因为一种疾病——帕金森。

他们是享誉世界的名人，他们是平凡的普通人，他们终究没有逃过帕金森......

干细胞：帕金森治愈的希望

帕金森病（PD）是伴有运动障碍的神经退行性疾病，在神经退行性疾病中，帕金森病是患病率、致残率和死亡率增长最快的疾病。

帕金森已被证实其与黑质内核团多巴胺能神经元缺失有关，低水平的多巴胺会导致运动障碍。帕金森目前还没有治愈的方法，使用药物可改善症状，但不能阻止DA神经元的继续破坏。干细胞疗法是一种从病因层面改善帕金森的新方法，已在诸多动物研究和临床研究中得到广泛证实。

近期，发表在《自然医学》杂志上的研究显示，可以将帕金森猴子自身体细胞在体外利用基因工程技术重新编程后进行培养形成iPS细胞，iPS细胞是一种类似胚胎干细胞的多能干细胞类型，拥有与胚胎干细胞相似的分化潜力，可以分化为人体各种细胞类型。而后使用定向诱导分化培养基将iPS细胞分化为神经元，最终移植到帕金森猴子大脑。一年内，帕金森猴子的多巴胺水平增加了两至三倍。

体外实验表明，干细胞可在特定条件诱导下逐渐具有神经元形态特征并表达神经元特异性标志物—特异性烯醇化酶，这证实了向神经细胞定向分化的可能。

研究人员还发现，移植后猴子开始移动得更多，移动得更流畅，抓取食物更快更容易。这项动物试验初步表明iPS细胞治疗帕金森病是安全有效的。

而在临床效果方面，国内的一项临床研究纳入了26例帕金森病患者，经导管将间充质干细胞移植到大脑后动脉及小脑上动脉。间充质干细胞是一种多能干细胞，它具有干细胞的所有共性，即自我更新和多向分化的能力，来源于骨髓、脐带血、脐带组织和脂肪等。结果发现移植后患者疾病评分明显下降，对肝肾功能无不良影响，也无发热等不良反应。

这项临床研究肯定了间充质干细胞在神经系统修复方面的作用，说明其治疗帕金森病可明显改善患者的日常活动和运动功能，无副作用，安全可靠。体内实验也证实，间充质干细胞成功移植后，能够在体内随宿主游走、迁移并转化为神经元，持续释放并产生大量多巴胺。目前，干细胞疗法因移植简便易行、并发症少、风险少，易被患者接受。

下图分别是国内研究机构移植前后患者疾病评分结果对比：

干细胞疗法干预帕金森疾病进行组织再生与修复作用机制包括以下三种：

1. 替代作用：干细胞具有向病变组织及周围渗透融合的能力，能够在脑内分化成星形胶质细胞或神经元细胞，增加神经细胞数量，转化为多巴胺能神经元，替代损伤细胞，恢复神经功能。

2.旁分泌机制：通过旁分泌的作用，产生并释放多种细胞因子，改善黑质纹状体系统，促进受损部位组织的修复；并且形成新生血管，提高神经的保护作用，改善脑内微环境，重建神经功能区和传导通路。

3.细胞融合：干细胞与组织内体细胞在特定环境下发生融合并相互影响进而修复损伤组织。

帕金森病主要发病机制是由中脑黑质多巴胺神经元变性坏死导致纹状体内多巴胺从黑质转运到纹状体能力明显下降。因此，有效控制缺失多巴胺神经元，增加神经细胞数量是治疗帕金森病的核心。由于受损细胞种类单一，又分布在特定的局限的空间，帕金森病比较适合干细胞治疗。干细胞疗法是近年来发展较快的一种充满希望的细胞疗法。

众多的临床试验表明：干细胞疗法显示出临床应用潜力。《干细胞与发育》杂志上的帕金森特刊表达的观点，“帕金森很有前景的治疗途径是使用干细胞疗法来替换疾病发生过程中丢失的多巴胺神经元”。

相信随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步，干细胞移植治疗帕金森病不仅限于改善症状，而是有可能真正的阻止疾病的发展，为帕金森病患者带来希望。