EGFR三代靶向药物有哪些？未来靶向治疗思路是什么？

代号为AZD9291的奥希替尼广为人知，奥希替尼获批上市，解决了第一代EGFR靶向药物的T790M耐药问题，使得无数患者受益。很长时间以来，奥希替尼都是唯一一款获批的第三代靶向药物。

发布在《Journal of Thoracic Oncology》杂志的一篇报道总结了EGFR基因的三代靶向药物。

今天将为大家编译这篇报道，一起看看三代靶向药物都有啥，都是怎样的情况，以及未来三代靶向药物的使用问题。

EGFR的三代靶向药物都有啥？

EGFR基因是非小细胞肺腺癌最为常见的基因突变，大约有50%的中国肺腺癌患者存在这个基因突变，患者可以选择多种靶向药物进行治疗。

基于FLAURA研究数据，奥希替尼被批准用于EGFR阳性肺癌的一线治疗。

在奥希替尼开展临床研究的同时，Rociletinib(CO-1686)也在同步进行研究，2015年5月，Rociletinib(CO-1686)在韩国获批上市，但因为史蒂文斯-约翰逊综合征和随后的患者死亡事件而被撤回。

图1 第三代EGFR靶向药物I期临床试验启动时间

Rociletinib(CO-1686)的失败让奥希替尼在长时间内成为唯一的三代药。

2020年在中国上市了另一款EGFR三代靶向药物阿美替尼，从上图我们可以看出，拉泽替尼、艾氟替尼、艾维替尼等三代靶向药物正在进行临床试验，未来可能会出现多种EGFR三代靶向药物可选用。

图2 EGFR基因三代靶向药物的分子结构

上图是EGFR基因三代靶向药物的分子结构图。

刚刚上市的阿美替尼分子式与奥希替尼非常相似，另一款药物Rezivertinib与奥希替尼的分子式也很相似。这可能是所谓的制药业Me too研发思路。

尽管结构式相似，但也不是完全一样的，具体的需要看他们相关治疗数据。

不管是哪一种EGFR基因的靶向药物，最后都要开展临床试验，报备到国家监管机构申请上市。

一般而言，临床试验开展的越多越好，这样对于一个药物的疗效、不良反应等认识也能比较全面。

未来，靶向治疗怎么做？

如果说未来，在这么多靶向治疗药物之间，如何做选择。除了看相应的临床研究数据，最重要的是看相应的适应症。

一般适应症是与该药开展的临床研究有关。

一个比较有意思的趋势是，这些靶向治疗药物都在积极探索新的治疗方式，以探寻如何给患者最大的收益。

图3 奥希替尼联合化疗的临床试验

奥希替尼的一项名为FLAURA2的临床研究，这个临床试验设计比较有意思。

患者存在EGFR基因阳性突变，对照组患者使用奥希替尼靶向治疗。试验组的患者在使用奥希替尼的基础上加上了化疗，患者先进行4个疗程的铂类联合培美曲塞的化疗，然后使用培美曲塞维持治疗。

这个用药思路是，如果靶向治疗期间会逐渐出现耐药的肿瘤细胞群体，那么就用21天一个周期的化疗打压一下，这样来达到一个比较长的靶向药物治疗时间。

当然未来会不会加上免疫治疗，那样是不是患者会获益更好。其实这样的临床试验已经有了，不过具体的用药思路不一样。

那就是先进行8个月的奥希替尼治疗，然后停止靶向药物，进行2个疗程的化疗，然后再进行4个疗程的免疫治疗，然后再次回到奥希替尼的靶向治疗。有兴趣参加这种临床试验的患者，可以在301医院肿瘤内科咨询，也可以搜索下载癌度APP，在病友群——301医院关爱营咨询详情。

图4 克服靶向药物耐药的临床试验设计图

我们感谢这个时代，我们逐渐有了更多、更好的药物。同时更期待，如何在用药方式和逻辑上积极创新，让靶向药物用的时间更长，患者可将一个靶向药物吃的时间达到两年，三年，甚至五年。

参考文献

Nagasaka M, et al., Beyond osimertinib: The development of 3rd-generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors, Journal of Thoracic Oncology (2021)

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